Являются симптомы эндогенной интоксикации головные. Эндогенная интоксикация, или эндотоксикоз

Эндогенный формат интоксикации весьма опасный процесс, особенно при несвоевременном диагностировании, так как возможно развитие необратимых, чрезвычайно серьезных патологических нарушений.

К возникновению такого состояния, как правило, приводит накопление большого количества разного рода токсинов внутри организма. Сопровождается оно, чаще всего, сопутствующими воспалительными процессами, происходящими в тканях.

Эндогенные токсины способны в кратчайший период распространиться практически по всей брюшной полости и расположенным в ней органам, в частности, печени, почкам, нередко миокарду.

Пострадавшие участки последовательно подвергаются негативному воздействию чуждой субстанции. Стремительно развивается синдром опаснейшего отравления.

Эндогенная интоксикация является процессом многоэтапным. Он строится, как правило, вокруг очага токсемии. И задействованы в нем одновременно несколько систем. Прежде всего, это, так называемые, биологические барьеры. Они предназначены для предупреждения проникновения токсинов из определенного источника.

Участие принимают и механизмы перемещения токсинов к еще незараженным клеткам. Важной цепочкой в процессе являются и нейтрализаторы. От них зависти обезвреживание уже «прорвавшихся» вредных опасных веществ.

Таким образом, если организм обладает здоровой сильной иммунной системой, то развитие в нем синдрома эндогенной интоксикации, в большинстве случаев не происходит. Существует определенная группа риска, то есть люди, предрасположенные к развитию интоксикации, классифицирующийся, как эндогенная.

Это вынесшие операции, перенесшие воспаления, ставшие жертвой отравления, а также имеющие иные патологии и, соответственно, слабое здоровье.

Причина возникновения опасной интоксикации, которой является эндогенное отравление, практически не влияет на его клиническую картину. Стандартный набор первичной симптоматики выглядит приблизительно одинаково. Это появление тошноты, неприятные порывы к рвоте и, собственно, сама рвота.

Появляется чувство апатии, чрезмерная слабость, усталость, ощущение разбитости. Еще один симптом – пересыхание слизистых. Начинают беспокоить боли разного характера, чаще давящие, ноющие, возникающие в мышцах и голове. Появляется аритмия.

Следует помнить, что развитие фаз носит довольно стремительный характер. При отсутствии адекватной терапии эндогенная интоксикация может иметь серьезные последствия. Появляются нарушения гемодинамики, возможна энцефалопатия, возникновение каталепсии, не исключается впадение в состояние коматозного сна.

Стадии течения

Эндогенный тип отравления предполагает выделение нескольких этапов. Основных, как правило, три. Только появившийся на фоне повреждения травматического характера или воспаления, то есть изначального источника, реактивно-токсического порядка процесс, классифицируется как этап первичный.

На данной ступени отравление можно выявить, лишь прибегнув к помощи определенного анализа крови.

В случае развития патологического процесса, клинический анализ покажет рост ЛИИ, продуктов ПОЛ, увеличение концентрации МСМ.

Стадию вторую, называют этапом уже выраженной токсемии. Она обусловливается прохождением токсинов, так называемого, гематологического барьера и, соответственно проникновением их в кровь. Через кровоток опасные вещества поступают во все системы и органы.

Этап предполагает компенсированное и декомпенсированное течение. Это зависит, в частности, от состояния организма в момент проникновения токсинов в кровоток.

Дальнейшее отравление организма эндотоксинами влечет за собой третий этап опаснейшей патологии. Именуется он как мультиорганная дисфункция.

Возникновение обусловлено серьезными повреждениями множественных жизненно важных систем организма, возникших из-за разрушительного воздействия на них токсических компонентов. Функциональная декомпенсация проявляется, практически на всех уровнях.

Третья стадия предполагает определенные симптомы. Они выражаются некоторой степенью нарушения сознания, гипоксией, олигурией, непроходимостью кишечника, иными тяжелыми патологиями. В крови обнаруживается повышенная концентрация билирубина, а также мочевины, аминотрансфераз.

Чаще всего эндогенные интоксикации случаются в такой области медицины, как хирургия.

Нередко процесс возникает именно в послеоперационный период, в частности, при перенесенных полостных операциях. Причиной патологии в таких случаях являются кровопотеря, проблемы с дыханием, а также остаточное влияние применяемых во время операции, препаратов анестезии. Еще одна из причин – аутолитические процессы в тканях и поступление их продуктов в организм.

Основными болезнями, которые можно сказать, являются главными источниками развития самоотравления, могут быть острый панкреатит, синдром сдавливания, перитонит, иные тяжелые патологии органов брюшной полости.

Опасные отравляющие вещества выделяются также при тяжелых травмах или сильных ожогах из травмированных тканей. Они и приводят к симптомам интоксикации. Токсемия наиболее выраженно проявляется через 2 или 3 суток после возникновения травмы. Выраженности интоксикации в самом начале (первые сутки) мешает отек, который возникает вокруг места поражения. Через сутки — двое, отечная жидкость, с содержащимися в ней токсинами, проникает в кровоток.

Общее состояние при этом, соответственно, ухудшается. Как правило, нарушаются функции ЖКТ, могут появиться галлюцинации. В случае возникновения септикотоксемии и присоединения опасной бактериальной инфекции благоприятный прогноз практически исключается.

Одной из причин развития эндогенного отравления является онкологическое заболевание.

В этом случае интоксикация возникает на фоне разложения раковых клеток. В кровоток попадают продукты их распада. Измененные клетки отмирают из-за слабого кровоснабжения вследствие усиленного роста опухоли, а также при воздействии химиотерапии.

Таким образом, в кровь проникают фосфаты, калий, еще мочевая кислота, иные вещества именно из разрушенных клеток. Это приводит к сбоям ритма сердца, возникновению патологических процессов в почках, печени. Страдает и нервная система, что выражается судорогами, другими симптомами.

Продукты метаболизма разлагающейся раковой ткани приводят к повреждению мембраны еще здоровых клеток. А образующиеся свободные радикалы, способствуют развитию анемии, определяющейся, как гемолитическая.

Существуют определенные признаки интоксикации характерные для онкозаболеваний.

Это значительная потеря веса, постоянное чувство слабости, повышение температуры. Появляются проблемы с сердечным ритмом, симптомы недостаточности почек, печени.

Эндогенная интоксикация сопровождает, пожалуй, большинство заболеваний инфекционного порядка. Обусловлено это негативным влиянием токсических веществ именно на нервную систему. Отсюда и симптоматика, выражающаяся головной болью, определенной слабостью, бессонницей, отсутствием аппетита.

Образование токсинов, вызванных воздействием радиоактивных элементов (лучевая болезнь), является еще одной причиной опаснейшей эндогенной интоксикации. В данном случае негативные изменения протекают уже на уровне молекулярном.

Поражению подвергаются нервная, кроветворная, еще пищеварительная и иные важные системы организма. Признаками интоксикации являются такие недомогания, как тошнота, нарушение аппетита, а также слабость и бессонница. Могут возникать кровотечения, причем, в разных местах.

Синдромом эндогенной интоксикации часто сопровождается еще одна не менее серьезная болезнь — сахарный диабет.

Расстройство обменных процессов, на фоне диабета, приводит, как правило, к повышенному образованию, так называемых, кетоновых тел, что способствует развитию кетоацидоза.

Патология может проявиться и по причине определенных обстоятельств. К таковым относятся заболевания инфекционного плана (острая форма), несвоевременный ввод инсулина. Положение усугубляется, в том числе, чрезмерными физнагрузками и стрессом.

Состояние имеет определенную симптоматику. Возникает слабость, усиленная жажда, кожа приобретает сухость, беспокоит частое мочеиспускание. Дальше появляется тошнота, рвота, а изо рта пахнет ацетоном. Присутствовать могут еще головная боль, излишняя раздражительность. Если вовремя не оказать надлежащую помощь, то возможна потеря сознания. В сою очередь, кетоацидоз может спровоцировать диабетическую кому.

Интоксикация хроническая обуславливается заболеваниями, имеющими хронический характер. Вследствие определенных патологий почек, печени, нарушения важнейших обменных процессов, происходит накопление вредоносных шлаков, которые, как раз, и становятся еще одной причиной интоксикации.

Источники токсинов данного типа

Существует несколько источников эндогенных токсинов.

Прежде всего, это сами заболевания, которые провоцируют возникновение чуждых клеток токсических соединений. При определенных условиях внутри самого организма могут стать ядами, по сути, полезные элементы.

К таким веществам относятся, например, продукты обменных процессов, в частности, креатинин, мочевина, лактат, другие. Разрушающее отравляющее действие присуще компонентам, которые являются результатом нарушенного метаболизма. В этом списке аммиак, альдегиды. Числятся в нем карбоновые кислоты, кетоны, прочие.

Токсические свойства имеют компоненты, образующиеся во время разрушения тканей на клеточном уровне. Они выделяются при патологиях мембран, точнее их барьерных функций, при присутствии тканевой деструкции. В этой связи можно выделить катионные белки, еще липазы и фенол. К ним присоединяется индол, скатол, другие вещества.

Источником эндогенного отравления являются медиаторы воспаления и иные компоненты биологически активные, генерируемые секретом организма.

В этом же списке иммунные комплексы-агрессоры, появляющиеся вследствие перекрестного окисления липидов активные соединения, микробные токсины, причем, всех типов, антигены.

Терапия эндогенной формы интоксикации заключается, прежде всего, в удалении источника отравляющих веществ, или в его полном обезвреживании. То есть первичным является лечение заболевания, вследствие которого образуются секреционные яды, попадающие в кровь и ткани, вызывая интоксикацию эндогенного типа.

В этой связи, необходима квалифицированная помощь, которая может быть предоставлена только в медучреждении.

Поэтому пострадавшего необходимо госпитализировать. Как правило, нейтрализация источника интоксикации, являющегося процессом воспалительного характера, протекающем в тканях именно внутренних органов, происходит с помощью операционного вмешательства.

Сепсисы и воспаления предполагают комплексную терапию и тоже под строгим контролем врачей-специалистов. По показаниям, изначально происходит удаление очага воспаления. Используется метод аспирации содержимого, достаточно действенно и промывание. Актуально применение терапии инфузионного типа.

Дальнейшая терапия, после нейтрализации очага интоксикации, предполагает очищение крови, причем, обязательное. Наиболее подходящим, в этой связи, считается метод гемодилюции. Применяются средства, диуретического плана, повышающие перфузию органов и тканей кровью. Фармакологические препараты в виде растворов вводятся капельным методом.

При интоксикации эндогенного типа место имеет использование интенсивной терапии, в частности, при тяжелой форме течения болезни.

Реанимационные действия включают в себя гемодиализ, как правило, с непременным переливанием крови.

Адаптивная терапия

Эндогенная интоксикация кроме квалифицированной медикаментозной помощи не может обойтись и без поддержания здоровья организма в целом. Тяжёлая стадия отравления предполагает капельное введение препаратов, необходимых для полноценного нормального функционирования организма.

При своевременном выявлении изменений, причиной которых стала эндогенная форма интоксикации, одним из элементов восстановления нарушенного из-за отравления обмена веществ, является подбор соответствующего режима питания. В данном случае весьма важно установить разгрузочный режим, так как токсическое воздействие, в первую очередь, и, наиболее сильно, сказывается на работе системы пищеварения.

Не только в период лечения, но и во время реабилитации организм нуждается в легком, но насыщенном питании. Следует больше употреблять белковой пищи.

В ежедневный рацион должны входить блюда из мяса и рыбы, желательно в отваренном виде или паровые. Обязательно в меню должна присутствовать пища растительного происхождения, например, овощи, фрукты, только свежие, а также соки и пюре из фруктов.

Ускорению детоксикации, при отсутствии противопоказаний и стабильно нормальном самочувствии, помогают такие процедуры, как сауна, баня, парилка, иные похожи процедуры.

Возможные осложнения

Источник, который является в организме генератором вредных токсинов, не всегда удается точно и вовремя диагностировать. Выявление эндогенной интоксикации на раннем этапе в более чем 30% случаев являются случайными.

При своевременном выявлении, отравление самогенерируемыми ядами, практически полностью излечивается.

Вторая стадия, как правило, характеризуется проявлением определенных симптомов, которые классифицируют токсическое отравление систематическое. Терапевтические мероприятия на этом этапе болезни усложняются. Предполагается проведение детоксикация кровотока с помощью диализа. Случаев выздоровления после обращения в медучреждение и получения адекватной помощи составляют примерно 90%.

Третья стадия наиболее опасна, так как интоксикация может провоцировать серьезные осложнения. Нарушается функционирование органов, вплоть до их отказа. В случае устранения очага заражения, как правило, эндогенная интоксикация даже тяжелой формы может быть также устранена.

Интоксикация – это нарушение жизнедеятельности организма, вызванное воздействием токсинов (ядов) эндо- или экзогенного происхождения.

Источник: podrobnosti.ua

Многие заболевания сопровождаются симптомами интоксикации, например, почечная недостаточность или кишечная инфекция . Но и интоксикация сама по себе может стать причиной поражения внутренних органов и нервной системы (токсический гепатит, токсический нефрит).

Виды

В зависимости от способа проникновения яда (токсина) в организм человека выделяют два вида интоксикации:

• эндогенная – токсины образуются непосредственно в самом организме;
• экзогенная – токсины поступают в организм из окружающей среды.

Тяжелые интоксикации сопровождаются серьезными поражениями жизненно важных органов и систем.

По длительности контакта с токсическим веществом:

• сверхострая интоксикация – значительное поступление токсина в организм, что приводит к необратимому поражению центральной нервной системы и летальному исходу в течение нескольких часов;
• острая интоксикация – развивается в результате кратковременного или однократного контакта организма с токсическим веществом и проявляется выраженными клиническими симптомами;
• подострая интоксикация – нарушение функций организма вызывается несколькими повторными воздействиями токсина на организм; клиническая картина менее выражена, чем при острой форме;
• хроническая интоксикация – ее развитие связано с хроническим (длительным) воздействием токсинов; протекает со стертой клинической картиной, а в ряде случаев практически бессимптомно.

Причины

Экзогенная интоксикация может быть обусловлена воздействием токсичных веществ органического и неорганического происхождения. Наиболее часто вызывают отравление следующие яды:

• галогены (фтор, хлор);
• тяжелые металлы и их соли (свинец, кадмий, ванадий);
• соединения мышьяка;
• бериллий;
• селен;
• фосфорорганические соединения (дихлофос);
• лакокрасочная продукция;
• яды животного (например, змеиные) и растительного (например, грибные) происхождения;
• токсины, образующиеся в процессе жизнедеятельности микроорганизмов (например, вызывающих пищевую токсикоинфекцию);
• кислоты и щелочи;
• лекарственные препараты;

Токсические вещества попадают в организм при парентеральном введении, через слизистые оболочки и кожные покровы, желудочно-кишечный тракт, верхние дыхательные пути. В ряде случаев развитие интоксикации связано не непосредственно с самим веществом, попавшим в организм, а с его метаболитами, т. е. продуктами его переработки в организме.

Первоочередной мерой лечения интоксикации является прекращение дальнейшего контакта с токсином и скорейшее выведение его из организма.

Причиной эндогенной интоксикации является образование токсичных продуктов, вызванное объемным поражением тканей. К подобному повреждению могут приводить:

• воспалительные процессы;
• лучевые поражения;
• травмы;
• злокачественные новообразования в стадии распада;
• некоторые заболевания инфекционного характера.

Источник: otravlenie.su

Эндогенная интоксикация развивается и в случае нарушения в организме выделительных процессов, например, почечная недостаточность всегда сопровождается развитием уремической интоксикации, связанной с накоплением в крови мочевины, креатинина.

Причиной эндогенной интоксикации может стать чрезмерная выработка организмом биологически активных веществ (гормонов щитовидной железы, адреналина). Этим объясняется развитие интоксикационного синдрома при тиреотоксикозе или хромаффиноме.

Нарушения обмена веществ всегда сопровождается накоплением в организме пациента токсических метаболитов, вызывающих эндогенную интоксикацию. При заболеваниях печени такими эндогенными токсинами становятся свободный билирубин, фенол, аммиак, а при сахарном диабете – кетоновые тела.

Многие патологические процессы в организме сопровождаются образованием токсичных продуктов свободнорадикального окисления жиров, что также приводит к развитию эндогенной интоксикации.

Признаки интоксикации

Клинические признаки интоксикации разнообразны. Их проявление определяется множеством факторов, прежде всего, имеют значение:

• химические и физические свойства токсина;
• сродство токсина к органам, тканям, клеточным рецепторам;
• механизм поступления токсина в организм;
• концентрация токсического вещества;
• периодичность, с которой осуществляется контакт с токсином (разово, повторно или постоянно).

На фоне интоксикации у больных ухудшаются функции пищеварительной системы, что связано со снижением секреции пищеварительных ферментов.

Выраженность признаков интоксикации во многом зависит от персональной реактивности организма пациента, т. е. от правильного функционирования иммунной, выделительной системы, системы химической эндогенной детоксикации, состояния внутренних и наружных барьеров.

Для острой интоксикации характерны:

• ломота в мышцах и суставах;
• резкое повышение температуры тела до 39-40 °С, нередко сопровождаемое ознобом;
• тошнота и рвота.

Воздействие на человека особо токсичных веществ приводит к поражению центральной нервной системы, признаками которого служат судороги, психомоторное возбуждение, нарушения сознания вплоть до глубокой комы .

Симптомы подострой интоксикации менее выражены, чем острой. Головная и мышечная боль носят умеренный характер, температура тела повышается до 37-38 °С. Пациенты жалуются на повышенную усталость, сонливость, диспептические явления .

Признаками хронической интоксикации являются:

• раздражительность;
• быстрая утомляемость;
• нервозность;
• нарушения сна (бессонница, прерывистый сон, дневная сонливость);
• постоянные головные боли;
• значительные изменения массы тела;
• выраженная диспепсия (неустойчивый стул, метеоризм , отрыжка, изжога).

Хроническая интоксикация оказывает негативное влияние на состояние слизистых оболочек и кожных покровов, следствием чего является неприятный запах изо рта , дерматит , фурункулез , угревая сыпь.

Интоксикация вызывает ослабление и нарушение функций иммунной системы, что становится причиной увеличения частоты аллергических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний.

Диагностика

Диагностика интоксикации не вызывает сложностей, значительно труднее бывает установить вид токсина, вызвавшего нарушение функций организма. С этой целью прибегают к лабораторным анализам, направленным на обнаружение в биологических жидкостях организма непосредственно самого токсина или продуктов его метаболизма.

Причиной эндогенной интоксикации является образование токсичных продуктов, вызванное объемным поражением тканей.

Проводят биохимическое исследование крови , результаты которого позволяют выявить изменения функций систем и органов, связанные с воздействием токсических веществ.

Первоочередной мерой лечения интоксикации является прекращение дальнейшего контакта с токсином и скорейшее выведение его из организма. В зависимости от вида токсического вещества, механизма его повреждающего действия и способа проникновения в организм, применяются следующие методы детоксикации:

• введение антидотов и сывороток;
• обильное питье;
• промывание желудка;
• прием слабительных препаратов;
• оксигенотерапия;
• прием кишечных адсорбентов;
• обменное переливание крови;
• форсированный диурез;
• гемосорбция;
• плазмаферез.

На фоне интоксикации у больных ухудшаются функции пищеварительной системы, что связано со снижением секреции пищеварительных ферментов, развитием дисбактериоза кишечника . Поэтому пациентам назначаются ферментные препараты (Фестал , – при токсическом гепатите;

Хроническая интоксикация оказывает негативное влияние на состояние слизистых оболочек и кожных покровов, следствием чего является неприятный запах изо рта, дерматит, фурункулез, угревая сыпь.

Профилактика

Учитывая, что интоксикации могут вызываться многочисленными токсинами, их профилактика многопланова. Она включает следующие основные мероприятия:

• своевременно выявлять и лечить инфекционные и соматические заболевания;
• употреблять в пищу только качественные продукты питания с не истекшим сроком годности;
• употреблять только качественную питьевую воду;
• хранить лекарства в недоступном для детей месте с обязательной маркировкой каждого препарата с указанием названия, дозировки, срока годности;

Видео с YouTube по теме статьи:

Под интоксикацией понимается отравление организма, при котором нарушается его жизнедеятельность из-за проникновения токсинов и их воздействия.

При злоупотреблении алкоголем ухудшается работа головного мозга. В частности, приостанавливаются тормозные процессы, провоцируя вторичное возбуждение.

При алкогольной интоксикации движение нейронов ухудшается, из-за чего рефлексы срабатывают намного хуже.

Подводя итог, можно сказать, что алкоголь в больших количествах может привести к необратимым процессам. Поэтому им злоупотреблять нельзя.

Как видим, интоксикация может быть как эндогенной, так и экзогенной. Но оба эти виды крайне опасны для здоровья человека. Поэтому при резком ухудшении состояния (резких болях, признаках простуды и высокой температуре) не занимайтесь самолечением — обращайтесь немедленно за помощью к врачу.

Телеграм

Вместе с этой статьей читают:

• 
  Помогает ли Активированный уголь от изжоги, особенности приема…
• 
  

Развитие интенсивной терапии и реанимации, расширив пределы оживления, обнаружило ряд нерешенных проблем. Одной из них следует считать проблему эндогенной интоксикации (ЭИ).

Современное представление об ЭИ связано, в первую очередь, с понятием полиорганной недостаточности или множественной недостаточности органов, или синдромом 80-летних, или MOF-синдромом. При этом подразумевается одномоментное или последовательное наступление несостоятельности сердца, легких, печени, почек, мозга, что приводит к высокой летальности -- от 60 до 80% и более. Причем летальность находится в прямой зависимости от числа органов, вовлеченных в этот синдром.

Следует отметить, что среди составляющих синдрома полиорганных нарушений (СПОН) традиционно приоритетное значение отводится нарушению кровообращения и дыхания, которые развиваются соответственно в 60% и 65% случаев. Однако при этом считается достоверно установленным фактом, что в исходе синдрома мультиорганных поражений существенную роль играют несостоятельность печени, почек, пищеварительного тракта, сопровождающие СПОН соответственно в 60%, 56% и 53% случаев. Таким образом, несостоятельность метаболического гомеостаза вследствие печеночно-почечной недостаточности встречается так же часто, как и сердечно-легочная недостаточность. Однако клиническая картина нарушений метаболизма не проявляется так ярко, как нарушения дыхания и кровообращения, особенно на ранних этапах своего развития. Поэтому диагностика нарушенного метаболизма, как правило, опаздывает за событиями развивающихся процессов. Это приводит к констатации фактов при далеко зашедших или уже необратимых изменениях, определяющих исход заболеваний.

ЭИ можно определить как неспецифический по большинству клинико-биохимических и иммунологических проявлений синдром несоответствия между образованием и выведением как продуктов «нормального» обмена, так и веществ нарушенного метаболизма.

Сущность ЭИ базируется на концепции представления ее как отражения последствий нарушения макроциркуляции и микрогемолимфоциркуляции, газообмена и кислородного бюджета, иммунитета и противоинфекционной «защиты» при несостоятельности управления интеграцией этих процессов. При этом расстройства метаболизма протекают в соответствии с характером повреждающего фактора и ответной реакцией на него системы макро- и микроциркуляции в соответствии с нарушением транспорта и экстракцией тканями кислорода, активацией симпатико-адреналовой системы. Это приводит к типичному для критического состояния синдрому гиперметаболизма -- потребности тканей в различных субстратах обеспечения компенсаторно-приспособительных механизмов сохранения энергии, предотвращения распада белков, снижения утилизации жирных кислот, увеличения глюконеогенеза и толерантности к глюкозе, интенсификации проницаемости эндотелия.

В зависимости от преобладания механизма формирования ЭИ условно выделяют такие ее формы: ретенционную, обменную, резорбционную,сепсис.смешанная.

Ретенционный механизм предусматривает преимущественно нарушение естественного механизма удаления, как правило, конечных продуктов метаболизма низкомолекулярных соединений (размер молекул -- менее 10 нм, молекулярная масса [ММ] -- менее 500 дальтон). Основным путем их элиминации является почечная фильтрация и экскреция.

Обменный механизм характеризуется накоплением промежуточных продуктов метаболизма (размер молекул -- более 10 нм, ММ -- менее 500 дальтон), элиминация которых осуществляется печенью и через пищевой канал.

интоксикация эндогенный маркер

Резорбционная ЭИ сопровождается накоплением токсинов с ММ более 500 дальтон и размером молекул более 200 нм вследствие всасывания продуктов разрушения тканей и клеток.

Инфекционный компонент ЭИ обусловлен микробными токсинами, включающими молекулы до 200 нм с ММ до 500 дальтон.

Таким образом, перечень веществ аутоинтоксикации может составлять десятки наименований, а уровень их «токсической» концентрации может быть увеличен в сотни тысяч раз.

Условно можно выделить 5 классов эндотоксинов: 1)вещества нормального метаболизма в нефизиологических концентрациях (мочевина, лактат, глюкоза, креатинин, билирубин и др.);2) продукты нарушенного метаболизма (альдегиды, кетоны, кислоты);3) иммунологически чужеродные вещества (глико- и липопротеиды, фосфолипиды); 4)ферменты;5) медиаторы воспаления, в том числе цитокины, биогенные амины, антитела, циркулирующие иммунные комплексы, молекулы адгезии, продукты деградации белков и другие.

В связи с этим определение сущности ЭИ требует учета состояния естественной детоксикации, включающей три взаимосвязанных системы: монооксигеназную, иммунную, выделительную.

Деятельность монооксигеназной системы микросомального окисления и иммунитета сопряжены и функционально скоординированы для обеспечения распознавания токсинов с последующей их сорбцией и экскрецией печенью, почками, кожей, легкими, селезенкой, пищеварительным трактом. При этом различия монооксигеназной и иммунной систем определяются распознаванием токсинов-мишеней: микросомальная система метаболизирует свободные ксенобиотики и низкомолекулярные вещества, а прерогативой иммунной системы (макрофагально-лимфоцитарного комплекса) является распознавание и нейтрализация соединений, конъюгированных с макромолекулярным носителем. Сущность этих процессов объясняют: теория неинфекционного иммунитета, включающая представления об иммунологической толерантности (P. Medawar и соавт., Нобелевская премия по иммунологии, 1953), иммунологическом надзоре за генетическим постоянством целостности организма (F. Bwenet, Нобелевская премия по иммунологии, 1960); теория естественного иммунитета к низкомолекулярным соединениям (И.Е. Ковалев, 1970), открытие цитокин-обусловленной сигнальной системы при иммунном ответе, гемопоэзе, воспалении. Эти теории определяют роль иммунных механизмов в обеспечении «химического» гомеостаза, а иммунная система рассматривается как неотъемлемая составная часть системы детоксикации, распознающая и нейтрализующая макромолекулы соединений, конъюгированных с макромолекулярным носителем.

При этом становится понятным, что нарушение взаимосвязи между монооксигеназной и иммунной системами определяет несоответствие скорости образования и устранения как патологических, так и физиологических продуктов метаболизма в жидкостных секторах и тканях.

Черты сходства в реакции на токсины прослеживаются в характере иммунной и микросомальной систем. И в первой, и во второй системе происходит индукция специфических белков, обеспечивающих связывание и метаболизм молекулы индикатора. Память на ксенобиотики, метаболизируемые монооксигеназной системой, похожа на иммунную память: повторные введения низкомолекулярного ксенобиотика мощнее, чем в первый раз, активируя ферменты монооксигеназной системы, подобно тому, как высота иммунного ответа возрастает при повторном введении антигена.

Различные ксенобиотики при взаимодействии с оксидазами конкурируют за места связывания, а антигены конкурируют в индукции синтеза антител.

Кроме того, многочисленные низкомолекулярные соединения способны индуцировать иммунную реакцию, а иммуноциты -- продуцировать иммуноглобулины. Клетки печени, метаболизирующие ксенобиотики, синтезируют альбумин -- основной белок плазматической детоксикации, напоминающий иммуноглобулины, но с более низкой специфичностью.

Эти факты являются свидетельством того, что микросомальное окисление и иммунитет -- равнозначные составляющие системы детоксикации -- обеспечивают соответствующее звено метаболического гомеостаза.

При этом нарушение взаимосвязи в системе между монооксигеназным и иммунным звеном проявляется несоответствием между скоростью накопления как патологических, так и физиологических метаболитов по их биотрансформации и выведению. Это приводит к накапливанию в тканях и жидкостных секторах патологических продуктов клеточного распада, эндотоксинов, пирогенов, биологически активных веществ различных типов, нейромедиаторов, свободных радикалов и прочих продуктов.

Результатом этого являются два процесса воздействия на клетки монооксигеназной системы и иммунитета: разобщение окислительно-восстановительного фосфорилирования, что приводит либо к гибели клетки, либо к снижению ее функциональной активности, а также, возможно, и прямое токсическое повреждение структур клеток. Следствием этого является, с одной стороны, нарушение биохимического состава клеток, тканей, в том числе клеток крови; с другой -- нарушение антителопродукции, лимфоцитотоксичности, нарушение синтеза медиаторов ответа.

Следовательно, ЭИ развивается или как результат разбалансировки составляющих систему детоксикации, или при несостоятельности одного из звеньев, или одновременно всех ее составляющих. Это определяет сущность ЭИ, ее общие и отличительные черты в зависимости от основной причины, т.е. этиологии заболевания, а также степень ее тяжести соответственно числу органов и составных частей детоксикации, вовлеченных в патологический процесс (рис. 1).

Наряду с этим следует особо отметить место микробного фактора в структуре эндогенной интоксикации при критическом состоянии любого генеза. Микробный фактор составляет один из так называемых парадоксов критического состояния:

• * бактериемия рано или поздно всегда сопровождает критическое состояние;
• * лечение инфекции не увеличивает выживаемости;
• * пусковой механизм полиорганной недостаточности (ПОН) -- не обязательно инфекция.

Роль микробного фактора трансформируется, прежде всего, в связи с выделением эндотоксинов и/или экзотоксинов, молекулы которых могут имитировать структуры ферментов, гормонов, нейромедиаторов, нарушая физиологические обменные процессы.

Так, экзотоксин является секретом живого микроорганизма, представляет собой термолабильные белки, обладающие высокой иммуногенностью, нарушающие внутриклеточные обменные процессы путем фермент-необратимой трансформации A5ДФ; литические ферменты повреждают цитоплазматическую мембрану, блокируют синаптическую передачу мотонейронов благодаря ингибированию нейротрансмиттеров (рис. 2, 3).

Эндотоксин представляет собой сложный комплекс оболочки микроорганизма с активной субстанцией -- липосахарид LPS, липид А. Этот токсин термолабилен, у него отсутствует иммуногенность, главные точки его приложения -- клетки эндотелия и иммунного реагирования. В результате воздействия на моноциты/макрофаги эндотоксин обеспечивает высвобождение биологически активных веществ: интерлейкинов, лейкотриенов, простагландинов, TNF-, метаболитов кислорода, фактора активации тромбоцитов, серотонина, фактора Виллебранда, оксида азота, фактора Хагемана, лизосомальных ферментов (рис. 2, 3).

Липосахаридная субстанция является составной частью токсина мембраны грамотрицательных микроорганизмов. Грамположительные микробы являются источником ряда токсинов, включая токсин-1, пирогенный эндотоксин, L-токсин, О-стрептолизин, L-гемолизин, лимфотоксин, токсин шока, тейхионовые кислоты (рис. 4).

Оценивая роль эндотоксинов микробного происхождения в развитии синдрома ЭИ, следует учитывать тот факт, что в физиологических условиях грамотрицательные микробы населяют поверхность кожи и слизистой оболочки, являясь источником эндотоксина, который в «физиологической» концентрации 0,001 мг/кг стимулирует полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, другие клетки иммунной естественной защиты, систему коагуляции, миелопоэз. Однако при повышении концентрации эндотоксина в связи с несостоятельностью антиэндотоксинового иммунитета формируется ЭИ.

Таким образом, ЭИ как составная часть критического состояния любого происхождения развивается вследствие несостоятельности основных составляющих систем детоксикации: монооксигеназной, выделительной и иммунной -- по утилизации и устранению как продуктов нормального и нарушенного метаболизма, так и токсинов микроорганизмов.

Условно показатели, отражающие состояние системы детоксикации, можно разделить на:

• * биохимические маркеры ЭИ;
• * иммунологические маркеры ЭИ;
• * интегральные маркеры ЭИ.